恶性综合征被认为是抗精神病药物引起的最严重副反应，临床上较少见。引起恶性综合征的主要药物以抗精神病药最为常见，其他还有锂盐、卡马西平、抗抑郁剂等。抗精神病药物中几乎所有的药物均可引起恶性综合征，尤其是高效价低剂量的抗精神病药物，其中以氟哌啶醇和氟奋乃静最为常见，其次是联合用药，如氟哌啶醇与卡马西平的联合应用。近年来新型抗精神病药物也有相关报道，如氯氮平、奥氮平及喹硫平也可引起恶性综合征，但其发病率似乎比典型抗精神病药物小一些。通常认为：口服、肌注、静脉给药均可引起恶性综合征，但肌注及静脉注射时更易发生。恶性综合征往往出现在更换抗精神病药物的种类或加量过程中以及合并用药时。兴奋、拒食、营养状况欠佳、既往有脑器质性疾病的病人在使用抗精神病药物、抗抑郁药物时更易发生。

　　恶性综合征的病理机制迄今尚不十分明确。主要观点有:骼肌障碍假说、多巴胺功能不足假说、多巴胺P5 - 羟色胺(DAP5 - IIT) 平衡失调假说、GABA假说 、横纹肌溶解。

　　恶性综合征症状一旦出现，两天内症状可充分发展。患者表现显著的帕金森综合征(肌肉僵硬、吞咽困难、木僵缄默)和明显的自主神经功能紊乱(心动过速、出汗、排尿困难、血压升高、持续高热等)，严重者出现意识障碍、呼吸困难、急性肾衰竭甚至死亡。实验室检查可发现白细胞增高，肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白升高，后者与恶性综合征严重程度可能相关。

　　一旦被确诊为抗精神病药物引起的恶性综合征，要立即停用原药物，并积极支持和对症处理，如物理降温、补液，纠正水和电解质紊乱、酸碱平衡失调，预防感染等，继发感染者使用抗生素抗炎治疗。使用药物方面主要为骨骼肌松弛剂、中枢多巴胺受体激动剂及抗癫痫药。现在，在恶性综合征的治疗中电休克治疗也越来越受到重视，它可改善恶性综合征症状，甚至在疾病的后期也仍然有效。